腫瘤浸潤DC的表型和功能差異
- 典型DC（classical DC，cDC)
- cDC1（human：XCR1+ CLEC9A+ CD141+）：交叉遞呈抗原給CD8+T細胞，
- cDC2（CD11b+ SIRPα+ CD1c+）：激活CD4+ T 細胞和CD8+T細胞。
單核細胞樣炎癥DC（monocyte-like inflammatory DC ，MoDC)：主要促進炎癥發(fā)生，也可以促進T細胞反應(yīng)，完全和cDC2區(qū)分有些難度。體內(nèi)由單核細胞衍生而來，體外在GM-CSF和IL-4刺激下，從單核細胞分化而來。
除了出現(xiàn)在二級淋巴器官，DC細胞也會出現(xiàn)在腫瘤。其中一些DC細胞攜帶腫瘤物質(zhì)通過傳入淋巴管，到達腫瘤引流淋巴結(jié)，在那里它們可以遞呈腫瘤抗原，從而激活腫瘤特異性T細胞。
DC細胞為T細胞激活提供三類信號
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遞呈腫瘤抗原給T細胞，提供活化第一信號
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表達共刺激分子，促進T細胞進一步活化。如果表達PD-L1等抑制分子，也會抑制T細胞活化
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分泌細胞因子
不同實體瘤浸潤DC差異
隨著近些年單細胞技術(shù)的發(fā)展，很多研究對浸潤腫瘤的DC細胞進行分類，發(fā)現(xiàn)不同腫瘤，其組織浸潤DC細胞之間存在差異。
細胞亞群差異
所有腫瘤中均浸潤有cDC1，pDC和DC3亞群，不同腫瘤間略有差異。腫瘤浸潤DC3還存在一些其他名字，富含調(diào)節(jié)分子的成熟DCs（(mregDCs）；LAMP3+ DCs；CCR7+ DCs；BATF3+ DCs（含DC1和DC3）等。
cCD2和cDC2/MoDC在腫瘤組織中浸潤較少。
基因表達差異
下表B為：人不同浸潤DC亞群的top10基因表達差異
下表C為：小鼠不同浸潤DC亞群Top10基因表達差異
DC細胞的功能差異
DC細胞基因表達差異與其功能是密切相關(guān)的。
cDC1：招募激活CD8+T細胞，因而涉及相應(yīng)趨化因子、細胞因子分泌。
cDC3：擴大CD8+T細胞的抗腫瘤活性，涉及IFN-γ，IL-12等細胞因子分泌
cDC2：促進Th1和Th17細胞極化，以及促進CD8+T細胞反應(yīng)
pDC：雙重作用，可以促進抗腫瘤免疫，但也可以促進Treg，抑制免疫
cDC2/MoDC：促進Th1、Th2、Th17分化，促進CD8+T細胞反應(yīng)，也會促進Treg，抑制免疫。
簡評：腫瘤浸潤的免疫細胞決定了腫瘤免疫治療的效果。DC細胞是腫瘤監(jiān)視的主要力量，識別腫瘤抗原，遞呈給T細胞，并激活T細胞。DC細胞本身是一個異質(zhì)性很強的群體，除了組成性存在的cDC1,pDC等亞群，在不同狀態(tài)下還會產(chǎn)生不同表型的亞群，來執(zhí)行相應(yīng)的功能。
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