該成果由密歇根大學(xué)Zhanpeng Xu、Guillermo Escalona等學(xué)者共同完成,核心論文《Detecting metastatic potential of cancer through longitudinal vasculature imaging of biomaterial scaffold》于2025年1月發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)頂級期刊《Theranostics》。
重要發(fā)現(xiàn)
01光學(xué)成像技術(shù)突破
研究團(tuán)隊(duì)自主搭建了雙模態(tài)成像系統(tǒng),整合了PAM與OCT的核心優(yōu)勢:
PAM技術(shù) 利用532nm脈沖激光激發(fā)血紅蛋白光聲效應(yīng),通過30MHz超聲換能器捕捉信號,實(shí)現(xiàn)400μm深度血管成像(側(cè)向分辨率4μm)
OCT技術(shù) 采用近紅外光源獲取1mm深度的支架三維結(jié)構(gòu)(軸向分辨率4μm)
雙模態(tài)協(xié)同工作,首次實(shí)現(xiàn)對活體生物材料支架的血管-結(jié)構(gòu)同步動態(tài)觀測。
02轉(zhuǎn)移進(jìn)程的光學(xué)標(biāo)記物關(guān)鍵發(fā)現(xiàn):
1)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的血管重構(gòu)特征
轉(zhuǎn)移模型(4T1/4T07)從第8天起出現(xiàn)顯著血管異常:
血管密度激增(較基線增200%)
血管迂曲度升高50%
新生微血管(直徑<15μm)占比擴(kuò)大
2)定量光學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)
通過OCTAVA軟件分析,確立三大核心參數(shù):
血管面積密度(VAD)反映灌注效率
血管平均迂曲度(VMT)提示結(jié)構(gòu)紊亂
血管總長度(TVL)揭示新生血管規(guī)模
轉(zhuǎn)移組第8天即出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.001),早于傳統(tǒng)病理檢測窗口。
創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破早期轉(zhuǎn)移檢測瓶頸
本研究攻克了癌癥轉(zhuǎn)移"難以早期發(fā)現(xiàn)"的核心痛點(diǎn):
時間窗口前移:通過血管動態(tài)監(jiān)測,在腫瘤接種后第8天即可預(yù)判轉(zhuǎn)移風(fēng)險(傳統(tǒng)方法需14天以上)
靈敏度提升:光學(xué)參數(shù)VAD變化較病理金標(biāo)準(zhǔn)敏感度提高3倍
02開創(chuàng)性技術(shù)融合
合成轉(zhuǎn)移灶模型
首創(chuàng)聚己內(nèi)酯(PCL)支架作為標(biāo)準(zhǔn)化"轉(zhuǎn)移前哨":
其250-425μm微孔結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)模擬轉(zhuǎn)移前微環(huán)境,避免天然器官成像干擾。
雙模態(tài)活體成像窗
研發(fā)柔性PDMS窗口,實(shí)現(xiàn):
1)14天連續(xù)無創(chuàng)觀測
2)血管/支架同步三維重建
總結(jié)與展望
本研究證實(shí):通過生物材料支架結(jié)合PAM-OCT雙模態(tài)成像,可捕獲轉(zhuǎn)移性癌癥特有的血管重構(gòu)規(guī)律——高轉(zhuǎn)移模型(4T1)引發(fā)血管密度激增、迂曲度上升及微血管新生,這些特征最早于第8天出現(xiàn)定量差異。該技術(shù)突破現(xiàn)有轉(zhuǎn)移檢測的時空局限,為癌癥早期干預(yù)開辟新路徑。
未來工作將聚焦三方面:
1)拓展多波長PAM實(shí)現(xiàn)血氧代謝監(jiān)測;
2)開發(fā)人工智能輔助的血管參數(shù)預(yù)警模型;
3)推動柔性成像窗的臨床人體試驗(yàn)。
隨著技術(shù)迭代,這種"合成轉(zhuǎn)移灶+光學(xué)監(jiān)測"策略有望成為癌癥精準(zhǔn)管理的常規(guī)手段,改寫晚期轉(zhuǎn)移患者的生存結(jié)局。
論文信息DOI:10.7150/thno.101685.