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光聲顯微鏡與光學(xué)相干斷層掃描雙模態(tài)成像技術(shù)的結(jié)合應(yīng)用

瀏覽次數(shù):527 發(fā)布日期:2025-7-29  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
本研究突破性地提出了一種基于生物材料支架的轉(zhuǎn)移潛能無創(chuàng)檢測策略。通過結(jié)合光聲顯微鏡(PAM)與光學(xué)相干斷層掃描(OCT)雙模態(tài)成像技術(shù),團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了對三陰性乳腺癌(TNBC)轉(zhuǎn)移過程的血管動態(tài)可視化監(jiān)測。實(shí)驗(yàn)證明,轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞會引發(fā)支架內(nèi)血管的加速、無序重組,其定量特征可早于傳統(tǒng)方法預(yù)測轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

該成果由密歇根大學(xué)Zhanpeng Xu、Guillermo Escalona等學(xué)者共同完成,核心論文《Detecting metastatic potential of cancer through longitudinal vasculature imaging of biomaterial scaffold》于2025年1月發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)頂級期刊《Theranostics》。

重要發(fā)現(xiàn)
01光學(xué)成像技術(shù)突破 
研究團(tuán)隊(duì)自主搭建了雙模態(tài)成像系統(tǒng),整合了PAM與OCT的核心優(yōu)勢:

PAM技術(shù) 利用532nm脈沖激光激發(fā)血紅蛋白光聲效應(yīng),通過30MHz超聲換能器捕捉信號,實(shí)現(xiàn)400μm深度血管成像(側(cè)向分辨率4μm)

OCT技術(shù) 采用近紅外光源獲取1mm深度的支架三維結(jié)構(gòu)(軸向分辨率4μm)

雙模態(tài)協(xié)同工作,首次實(shí)現(xiàn)對活體生物材料支架的血管-結(jié)構(gòu)同步動態(tài)觀測。

02轉(zhuǎn)移進(jìn)程的光學(xué)標(biāo)記物
實(shí)驗(yàn)選取三種轉(zhuǎn)移能力分級的TNBC細(xì)胞(4T1高轉(zhuǎn)移/4T07微轉(zhuǎn)移/67NR無轉(zhuǎn)移)植入小鼠模型,通過PDMS活體成像窗進(jìn)行14天縱向監(jiān)測:

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
1)轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的血管重構(gòu)特征
轉(zhuǎn)移模型(4T1/4T07)從第8天起出現(xiàn)顯著血管異常:

血管密度激增(較基線增200%)
血管迂曲度升高50%
新生微血管(直徑<15μm)占比擴(kuò)大

2)定量光學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)
通過OCTAVA軟件分析,確立三大核心參數(shù):

血管面積密度(VAD)反映灌注效率
血管平均迂曲度(VMT)提示結(jié)構(gòu)紊亂
血管總長度(TVL)揭示新生血管規(guī)模

轉(zhuǎn)移組第8天即出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p<0.001),早于傳統(tǒng)病理檢測窗口。

創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01突破早期轉(zhuǎn)移檢測瓶頸
本研究攻克了癌癥轉(zhuǎn)移"難以早期發(fā)現(xiàn)"的核心痛點(diǎn):

時間窗口前移:通過血管動態(tài)監(jiān)測,在腫瘤接種后第8天即可預(yù)判轉(zhuǎn)移風(fēng)險(傳統(tǒng)方法需14天以上)
靈敏度提升:光學(xué)參數(shù)VAD變化較病理金標(biāo)準(zhǔn)敏感度提高3倍

02開創(chuàng)性技術(shù)融合 
合成轉(zhuǎn)移灶模型
首創(chuàng)聚己內(nèi)酯(PCL)支架作為標(biāo)準(zhǔn)化"轉(zhuǎn)移前哨":
其250-425μm微孔結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)模擬轉(zhuǎn)移前微環(huán)境,避免天然器官成像干擾。

雙模態(tài)活體成像窗
研發(fā)柔性PDMS窗口,實(shí)現(xiàn):
1)14天連續(xù)無創(chuàng)觀測
2)血管/支架同步三維重建

03臨床轉(zhuǎn)化價值
該技術(shù)具備三大落地優(yōu)勢:
無創(chuàng)替代活檢:避免傳統(tǒng)穿刺風(fēng)險,VAD參數(shù)與病理結(jié)果高度吻合(R²=0.93)
設(shè)備兼容性強(qiáng):532nm光源適配臨床常用激光器,OCT模塊可對接現(xiàn)有內(nèi)窺系統(tǒng)
成本效益比高:單次檢測耗材成本<$50,顯著低于ctDNA液體活檢

總結(jié)與展望
本研究證實(shí):通過生物材料支架結(jié)合PAM-OCT雙模態(tài)成像,可捕獲轉(zhuǎn)移性癌癥特有的血管重構(gòu)規(guī)律——高轉(zhuǎn)移模型(4T1)引發(fā)血管密度激增、迂曲度上升及微血管新生,這些特征最早于第8天出現(xiàn)定量差異。該技術(shù)突破現(xiàn)有轉(zhuǎn)移檢測的時空局限,為癌癥早期干預(yù)開辟新路徑。

未來工作將聚焦三方面:
1)拓展多波長PAM實(shí)現(xiàn)血氧代謝監(jiān)測;
2)開發(fā)人工智能輔助的血管參數(shù)預(yù)警模型;
3)推動柔性成像窗的臨床人體試驗(yàn)。

隨著技術(shù)迭代,這種"合成轉(zhuǎn)移灶+光學(xué)監(jiān)測"策略有望成為癌癥精準(zhǔn)管理的常規(guī)手段,改寫晚期轉(zhuǎn)移患者的生存結(jié)局。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Xu Z, Escalona G, Schrack I, Zhang W, Zhai T, Shea LD, Wang X. Detecting metastatic potential of cancer through longitudinal vasculature imaging of biomaterial scaffold using non-invasive in vivo photoacoustic microscopy and optical coherence tomography. Theranostics. 2025 Jan 1;15(2):509-520.

DOI:10.7150/thno.101685.

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
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