ADC藥物偶聯(lián)中糖基偶聯(lián)技術的步驟
抗體-藥物偶聯(lián)物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）作為一類新型的生物藥物，因其獨特的作用機制和顯著的治療效果，在腫瘤治療領域受到了廣泛關注。ADC藥物通常由三部分組成：高特異性和親和力的抗體、高穩(wěn)定性的連接子以及高效的小分子細胞毒藥物。其中，藥物的偶聯(lián)技術是影響ADC藥物性能的關鍵因素之一，決定了藥物的抗體偶聯(lián)比（DAR）、均一性、活性、耐受性和穩(wěn)定性。
ADC藥物的偶聯(lián)技術概述
ADC藥物的偶聯(lián)技術主要分為非定點偶聯(lián)（隨機偶聯(lián)）和定點偶聯(lián)兩類。非定點偶聯(lián)技術主要基于賴氨酸殘基和半胱氨酸殘基的偶聯(lián)。賴氨酸殘基偶聯(lián)因其高天然豐度和表面可及性，具有操作簡便、反應迅速的優(yōu)點，但缺點是選擇性差、均一性不足，通常產(chǎn)生具有可變DAR和偶聯(lián)位點的多個ADC藥物，影響藥物的PK/PD特性�；诎腚装彼岬呐悸�(lián)方法則通過還原鏈間二硫鍵暴露游離半胱氨酸殘基，實現(xiàn)與連接子的偶聯(lián)，有助于減少非均質(zhì)性ADC，提高均一性。然而，鏈內(nèi)錯誤橋接的問題仍需解決。
定點偶聯(lián)技術因其DAR值更易控制、產(chǎn)出的ADC藥物均一性好，已成為偶聯(lián)方法的研發(fā)趨勢。定點偶聯(lián)技術包括引入反應性半胱氨酸（Thio-mab技術）、鏈間二硫鍵重橋（Disulfide re-bridging）、非天然氨基酸技術、酶催化技術、糖基偶聯(lián)技術和臨近誘導抗體偶聯(lián)（pClick）技術等。下面將詳細討論這些技術，并重點介紹糖基偶聯(lián)技術。
糖基偶聯(lián)技術步驟
去糖基化
加偶聯(lián)試劑
M-bovin-GalT1(Y289L)具有糖基轉(zhuǎn)移活性 ，主要作用是將N-疊氮乙酰半乳糖胺（ Gal NAz）基團標記到O-GlcNAcylated 蛋白質(zhì)上。
糖基偶聯(lián)技術的優(yōu)勢
1.高均一性
糖基偶聯(lián)技術通過定點修飾糖基，實現(xiàn)了藥物連接子在抗體上的均一分布，提高了ADC藥物的均一性。
2.穩(wěn)定性好
糖基偶聯(lián)技術避免了對抗原結(jié)合和抗體功能的干擾，同時糖鏈的穩(wěn)定性和生物相容性也提高了ADC藥物的穩(wěn)定性。
3.安全性高
糖基偶聯(lián)技術減少了對抗原受體的干擾，降低了脫靶效應，提高了ADC藥物的安全性。
總結(jié)
ADC藥物的偶聯(lián)技術是決定其性能的關鍵因素之一。糖基偶聯(lián)技術作為一種新型的定點偶聯(lián)技術，具有高均一性、穩(wěn)定性好、安全性高等優(yōu)點，在ADC藥物的研發(fā)中展現(xiàn)出廣闊的應用前景。隨著偶聯(lián)技術的不斷發(fā)展與創(chuàng)新，糖基偶聯(lián)技術將會為ADC藥物的研發(fā)及應用發(fā)揮重要作用，為腫瘤治療提供更多有效的手段。
