文獻分享：ChemiScope化學發(fā)光成像2025第二季度高分應用文獻摘要

19年來，Clinx勤翔一直致力于為生命科學研究領域提供專業(yè)的生物成像系統(tǒng)及圖像分析解決方案。我們的產(chǎn)品作為生命科學研究的基礎工具，助力科研人員在生命科學探索之路上不斷取得新成果。本次，我們摘選了2025年第二季度Clinx勤翔ChemiScope系列熒光及化學發(fā)光成像系統(tǒng)應用于相關研究領域的3篇高分文獻與大家分享。

ChemiScope系列成像系統(tǒng)應用摘要

THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機制
《The Journal of Clinical Investigation》期刊

SCA51 是一種新發(fā)現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，由 THAP11 基因編碼區(qū) CAG 三核苷酸重復序列的異常擴展引起�；颊咧饕�表現(xiàn)為步態(tài)共濟失調(diào)和構(gòu)音障礙，并伴有小腦萎縮。THAP11 是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，對腦發(fā)育至關重要。其突變或缺失會導致胚胎死亡或腦畸形。

近期在《The Journal of Clinical Investigation》期刊刊登的一項研究，探究了THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機制，并闡明突變型 THAP11 導致神經(jīng)退行性變的機制。

作者構(gòu)建了小鼠模型，并通過基因敲除（CRISPR/Cas9）和過表達（AAV病毒載體）的方法研究THAP11的功能。運用細胞實驗，在HEK293細胞和HMC3小膠質(zhì)細胞中過表達THAP11，并檢測其生物學效應。并通過分子生物學技術，揭示了THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機制，以及突變型 THAP11 導致神經(jīng)退行性變的機制。

結(jié)果表明SCA51 主要由突變型 THAP11 的獲得性功能機制引起。突變型 THAP11 通過增強 TREM2 轉(zhuǎn)錄來上調(diào)其表達，進而激活小膠質(zhì)細胞，導致神經(jīng)退行性變。

突變型THAP11導致小鼠小腦神經(jīng)退行性變并觸發(fā)TREM2介導的小膠質(zhì)細胞活化。

文中使用Clinx勤翔ChemiScope 6300用于Western blot實驗的結(jié)果分析，檢測 THAP11 及其他相關蛋白的表達水平，例如神經(jīng)元標志物 NeuN 和 PSD95、小膠質(zhì)細胞標志物 IBA1、星形膠質(zhì)細胞標志物 GFAP、Purkinje 細胞標志物 calbindin 和 PKCγ 等。

研究闡明了 SCA51 的致病機制，為 SCA51 的診斷和治療提供了新的思路。揭示了 TREM2 介導的小膠質(zhì)細胞激活在神經(jīng)退行性病變中的作用，為其他神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制研究提供了參考。

DOI:10.1172/JCI178349

LncRNA-MEG3 在骨骼中的作用機制
《Advanced science》期刊

骨骼肌不僅是運動器官，更是維持全身代謝穩(wěn)態(tài)的核心組織。肌肉萎縮、脂肪浸潤、線粒體功能障礙等是肌肉退行性疾病的共同特征，嚴重影響健康。盡管已知長鏈非編碼RNA（lncRNA）在肌肉發(fā)育中起調(diào)控作用，但lncRNA是否通過液-液相分離（LLPS）機制調(diào)控肌肉質(zhì)量與代謝尚不清楚。

近期在《Advanced science》刊登的一項研究，探究了 lncRNA-MEG3 在骨骼肌中的作用及其機制。研究發(fā)現(xiàn)，MEG3 對維持肌肉質(zhì)量和功能至關重要，其通過促進 SUZ12 液-液相分離 (LLPS) 來調(diào)節(jié)肌肉表型和線粒體功能，影響肌肉纖維類型、線粒體生物發(fā)生和脂質(zhì)代謝。LLPS 是 SUZ12 活性的關鍵調(diào)節(jié)機制，其缺失會導致肌肉相關疾病的發(fā)生。

研究人員利用小鼠模型、分子生物學技術和基因編輯技術，研究了 lncRNA-MEG3 缺失和過表達對肌肉質(zhì)量和功能的影響，并揭示了其作用機制。

結(jié)果表明，lncRNA-MEG3 在慢肌纖維中高度表達，并在肌肉發(fā)育、衰老和肌營養(yǎng)不良癥 病程中動態(tài)調(diào)節(jié)。MEG3 缺失導致肌肉萎縮、線粒體功能障礙和再生能力下降，而其過表達則增強肌肉質(zhì)量、增加氧化型肌纖維含量并提高耐力。MEG3 通過促進 SUZ12 液-液相分離 (LLPS) 來調(diào)節(jié)肌肉表型和線粒體功能，影響肌肉纖維類型、線粒體生物發(fā)生和脂質(zhì)代謝。LLPS 是 SUZ12 活性的關鍵調(diào)節(jié)機制，其缺失會導致肌肉相關疾病的發(fā)生。

長鏈非編碼RNA-MEG3通過促進SUZ12的液-液相分離來調(diào)節(jié)肌肉質(zhì)量和代謝穩(wěn)態(tài)。

Clinx勤翔ChemiScope 6100 Touch在本研究中為蛋白表達驗證、機制通路確認提供了高靈敏度、高重復性的成像支持。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 lncRNA-MEG3 在肌肉穩(wěn)態(tài)中的重要作用，并為為肌肉退行性疾病提供了新的治療靶點。

DOI:10.1002/advs.202417715

NR3C2在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機制中的作用
《Cell Death & Disease》期刊

結(jié)直腸癌（CRC）是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，且其發(fā)病率在 50 歲以下人群中呈上升趨勢。CRC 的早期檢測困難，且容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，導致預后不良。盡管已知NR3C2（礦物皮質(zhì)激素受體）在多種腫瘤中具有抑癌作用，但其在CRC轉(zhuǎn)移中的作用及機制尚不清楚，NR3C2是否通過自噬調(diào)控EMT尚未研究。

近期在《Cell Death & Disease》刊登的一項研究，探討了 NR3C2-SIRT1 信號軸在結(jié)直腸癌（CRC）轉(zhuǎn)移機制中的作用。研究人員通過生物信息學分析、IHC、Western blot 和 qRT-PCR 等方法發(fā)現(xiàn)，NR3C2 在 CRC 組織中的表達低于鄰近非癌組織，且與N分期呈負相關。NR3C2 過表達/敲低可顯著抑制/促進 CRC 細胞的遷移和侵襲，同時抑制/促進 EMT 過程。

圖3：NR3C2-SIRT1軸調(diào)控結(jié)直腸癌細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

圖5：NR3C2-SIRT1軸調(diào)控結(jié)直腸癌細胞的自噬。

圖6：NR3C2-SIRT1軸抑制肺轉(zhuǎn)移的體內(nèi)作用。

Western blot 在該研究中被廣泛用于檢測蛋白表達水平，驗證 NR3C2-SIRT1 信號軸在 CRC 轉(zhuǎn)移中的作用，為研究提供了重要的實驗證據(jù)。研究中使用了Clinx勤翔ChemiScope 6200Touch對蛋白條帶進行檢測和灰度分析，幫助研究人員更準確地分析蛋白表達水平，驗證實驗結(jié)果。

該研究揭示了 NR3C2-SIRT1 信號軸在 CRC 轉(zhuǎn)移機制中的作用，有助于進一步了解 CRC 的發(fā)病機制，為 CRC 的治療提供了新的靶點。

DOI:10.1038/s41419-025-07575-3

參考文獻
[1] Eshu Ruan, Shihua Li, Su Yang…，Mutant THAP11 causes cerebellar neurodegeneration and triggers TREM2-mediated microglial activation in miceJ Clin Invest. 2025;135(14):e178349. https://doi.org/10.1172/JCI178349
[2] Yilong Yao, Chao Yan…，LncRNA-MEG3 Regulates Muscle Mass and Metabolic Homeostasis by Facilitating SUZ12 Liquid–Liquid Phase Separation, Advanced Science, Volume: 12, Issue: 23, First published: 26 April 2025, DOI: (10.1002/advs.202417715)
[3] Li, F., Wan, X., Li, Z. et al. The NR3C2-SIRT1 signaling axis promotes autophagy and inhibits epithelial mesenchymal transition in colorectal cancer. Cell Death Dis 16, 295 (2025). https://doi.org/10.1038/s41419-025-07575-3