研究LPS信號轉(zhuǎn)導途徑以阻止內(nèi)毒素有害反應的總結(jié)
盡管經(jīng)過數(shù)十年的不懈努力已發(fā)展了許多抗內(nèi)毒素的戰(zhàn)略及具體藥物，但至今為止的一切治療措施都不能令人滿意。雖然這些治療措施在動物及少數(shù)患者中的應用顯示有益，但大量臨床應用則顯示無明確的治療效果，甚至無效。因此，目前的研究距將來臨床廣泛使用有效的抗內(nèi)毒素治療還有很大距離。
一般認為，研究失敗的主要原因是由于目前對LPS受體信號轉(zhuǎn)導途徑的了解還不十分清楚。雖然已發(fā)現(xiàn)了某些細胞受體如CD14的信號轉(zhuǎn)導途徑，但由于研究者往往過高地估計了這些受體的作用，因而忽視了受體之間的互相聯(lián)系。
一般認為，研究失敗的主要原因是由于目前對LPS受體信號轉(zhuǎn)導途徑的了解還不十分清楚。雖然已發(fā)現(xiàn)了某些細胞受體如CD14的信號轉(zhuǎn)導途徑，但由于研究者往往過高地估計了這些受體的作用，因而忽視了受體之間的互相聯(lián)系。
（1）開始，CD14被認為是LPS特異的受體，現(xiàn)在認為它是一種構(gòu)型識別受體（pattern-recoganition receptor），可與許多G-桿菌及G-桿菌成分起作用，也可與酵母菌成分如肽糖苷亞油酸（peptidoglycanlipoteichoicacid）、脂阿拉伯糖（lipoarabinomannan）和不同的多糖成分起反應。
（2）CD14不是LPS反應必需的受體，因為抗CD14抗體不能阻斷單核細胞對高濃度LPS的反應；同樣，在CD14基因敲除小鼠中，LPS誘導產(chǎn)生的急性時相蛋白不受影響。在某些LPS反應細胞中，不一定有CD14的表達，如肝巨噬細胞及骨髓粒細胞。
（3）LPS受體與別的受體如嘌呤受體及PAF受體互相聯(lián)系。
（4）除CD14外，其他受體分子也參與LPS的信號轉(zhuǎn)導，包括低親和受體和近來發(fā)現(xiàn)的Toll樣受體家族。
因此，繼續(xù)研究LPS信號轉(zhuǎn)導途徑是發(fā)展內(nèi)毒素治療方法的基礎(chǔ)，只有了解其信號傳導過程，才能有效地選擇某些環(huán)節(jié)，終止信號轉(zhuǎn)導，最后阻止內(nèi)毒素的有害反應。
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