無菌藥品生產關鍵控制：純蒸汽質量檢測與GMP合規(guī)實施指南

一.純蒸汽質量要求
1. 冷凝水標準：滅菌用純蒸汽的冷凝水需符合《中國藥典》注射用水標準，微生物限度檢查項目需通過風險評估確定（如內毒素、微生物污染水平）。蒸汽含添加劑的量不得對產品或設備造成污染。

2. 物理參數控制：需監(jiān)測不凝性氣體、干度值（干度分數）和過熱值等關鍵參數，確保符合滅菌工藝要求。

與23版GMP（左圖）建議取樣不同的是，國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》無菌藥品附錄（征求意見稿）意見（右圖）中提到了應當對純蒸汽的物理三項進行檢測，對藥廠的要求達到了一個新高度。

二、純蒸汽系統(tǒng)設計與運行
 1. 系統(tǒng)驗證：純蒸汽發(fā)生器的進水需適當純化，分配系統(tǒng)的設計、安裝和運行需經過驗證，確保蒸汽質量穩(wěn)定達標。系統(tǒng)需定期進行清潔、滅菌（如在線滅菌SIP），并驗證其有效性。

2. 動態(tài)監(jiān)測：制定代表性取樣計劃，定期檢測純蒸汽質量（如微生物、化學指標），結果納入環(huán)境監(jiān)測體系。關鍵運行參數（如溫度、壓力）需實時記錄，偏差需啟動CAPA流程。三、滅菌工藝驗證

1.濕熱滅菌要求純：蒸汽作為滅菌介質時，需驗證其溫度、壓力、時間等參數，確保滅菌效果（如F0值）。生物指示劑與物理監(jiān)測（如溫度曲線記錄）需結合使用，不可替代。

2.設備與工藝匹配性：驗證需覆蓋最大/最小裝載量、最差條件（如冷點），并定期再驗證（如每年一次）。

三、污染控制策略（CCS）
1.系統(tǒng)納入管理：純蒸汽系統(tǒng)需作為公用系統(tǒng)要素納入CCS，通過風險評估確定關鍵控制點（如水質、滅菌參數）。系統(tǒng)變更（如設備維護、參數調整）需重新驗證并評估對產品質量的影響。

2. 風險控制措施：制定冷凝水、純蒸汽的質量標準，定期趨勢分析，確保微生物、微粒和熱原污染受控。

四、環(huán)境監(jiān)測與清潔
1. 在線滅菌管理：用于潔凈區(qū)設備和管道滅菌的純蒸汽，需驗證其穿透性和無菌性（如SIP驗證）。清潔程序需驗證，避免消毒劑殘留與蒸汽質量相互影響。
2. 人員與操作規(guī)范：操作人員需接受純蒸汽系統(tǒng)操作培訓，確保無菌連接、取樣等關鍵步驟合規(guī)。

五、法規(guī)依據與執(zhí)行
1. 標準參考遵：循《中國藥典》注射用水標準及ISO 17665等國際標準，結合ICH Q10藥品質量體系要求。

2. 意見反饋：現行要求分散于滅菌工藝驗證、CCS、環(huán)境監(jiān)測等條款中，企業(yè)需結合自身工藝制定純蒸汽檢測細則，意見反饋截止至2025年5月30日。
 

總結： 純蒸汽檢測的核心是通過系統(tǒng)設計、參數監(jiān)測、工藝驗證及污染控制策略，確保其質量符合滅菌要求。企業(yè)需將純蒸汽納入藥品質量體系，通過動態(tài)監(jiān)測和持續(xù)改進保障無菌藥品生產安全。