心腦疾病的潛在靶點(diǎn)P2Y1受體生理功能與相關(guān)疾病的介紹
P2Y1受體是一種主要識別細(xì)胞外ATP和ADP的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。該受體在多種細(xì)胞類型中廣泛表達(dá)，包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元等。P2Y1受體通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號通路，介導(dǎo)細(xì)胞收縮、分泌和增殖等關(guān)鍵生理活動。其功能障礙與心血管疾病及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，深入探究P2Y1受體的功能與作用機(jī)制，對于揭示相關(guān)疾病的病理機(jī)制和研發(fā)新型治療策略具有重要意義。
P2Y1受體信號通路
下圖為嵌于磷脂雙分子層中的P2Y受體（P2YRs）及其偏好的內(nèi)源性激動劑。底部進(jìn)化樹顯示了它們之間的親緣關(guān)系程度。
P2Y1受體信號通路
下圖為嵌于磷脂雙分子層中的P2Y受體（P2YRs）及其偏好的內(nèi)源性激動劑。底部進(jìn)化樹顯示了它們之間的親緣關(guān)系程度。
下圖為P2Y1和P2Y12的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。P2Y1和P2Y12是血小板重要的GPCR，識別內(nèi)源性配體，并通過偶聯(lián)不同的G蛋白觸發(fā)下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
鈣離子信號：通過IP3途徑增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，影響細(xì)胞的收縮與分泌。
PKC信號：通過DAG途徑激活PKC，調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化。
P2Y1受體生理功能與相關(guān)疾病
P2Y1受體在血小板中的功能
P2Y1受體功能具有多樣性，主要作用是血小板聚集與活化、白細(xì)胞募集及膠原聚集等過程。同時，該受體也是參與ADP正常激活血小板、維持機(jī)體抗凝-促凝平衡所必需的。
PKC信號：通過DAG途徑激活PKC，調(diào)控細(xì)胞的增殖和分化。
P2Y1受體生理功能與相關(guān)疾病
P2Y1受體在血小板中的功能
P2Y1受體功能具有多樣性，主要作用是血小板聚集與活化、白細(xì)胞募集及膠原聚集等過程。同時，該受體也是參與ADP正常激活血小板、維持機(jī)體抗凝-促凝平衡所必需的。
上圖為血小板細(xì)胞內(nèi)P2Y1受體被激活后產(chǎn)生的信號通路，及其對血小板功能的影響。
P2Y1受體在血管平滑肌細(xì)胞中的功能
研究表明，P2Y1受體在人絨毛膜動脈中高度表達(dá)，并可介導(dǎo)血管收縮。 該受體在犬冠狀動脈血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）中同樣高度表達(dá)，通過內(nèi)皮依賴機(jī)制促進(jìn)冠狀動脈收縮，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管順應(yīng)性。
P2Y1受體的功能異常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)：
心血管疾�。�P2Y1受體的過度活化可促進(jìn)血小板聚集，增加血栓形成風(fēng)險，進(jìn)而升高心臟病和中風(fēng)等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。
神經(jīng)退行性疾�。�P2Y1受體在神經(jīng)元中的功能異�？赡苡绊懮窠�(jīng)信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。
P2Y1相關(guān)藥物研發(fā)
作為血栓性疾病治療的新靶點(diǎn)，P2Y1受體抑制劑具備良好的抗血栓效果與較低的出血風(fēng)險。
MRS2500：
MRS2500 是一種選擇性、高效且穩(wěn)定的P2Y1受體拮抗劑，可抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集，從而發(fā)揮抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一種從Chromobacteriumsp.中分離的高選擇性Gαq/11蛋白抑制劑，對其他G蛋白亞型無抑制作用。該化合物通過阻斷P2Y1受體下游的Gαq/11信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一種口服有效的P2Y1和P2Y12雙重抑制劑，具有抗血小板活性。該化合物能抑制ADP誘導(dǎo)的兔血漿血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表現(xiàn)出顯著的血栓形成抑制作用。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
P2Y1受體在血管平滑肌細(xì)胞中的功能
研究表明，P2Y1受體在人絨毛膜動脈中高度表達(dá)，并可介導(dǎo)血管收縮。 該受體在犬冠狀動脈血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）中同樣高度表達(dá)，通過內(nèi)皮依賴機(jī)制促進(jìn)冠狀動脈收縮，進(jìn)而調(diào)節(jié)血管順應(yīng)性。
P2Y1受體的功能異常與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)：
心血管疾�。�P2Y1受體的過度活化可促進(jìn)血小板聚集，增加血栓形成風(fēng)險，進(jìn)而升高心臟病和中風(fēng)等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。
神經(jīng)退行性疾�。�P2Y1受體在神經(jīng)元中的功能異�？赡苡绊懮窠�(jīng)信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。
P2Y1相關(guān)藥物研發(fā)
作為血栓性疾病治療的新靶點(diǎn)，P2Y1受體抑制劑具備良好的抗血栓效果與較低的出血風(fēng)險。
MRS2500：
MRS2500 是一種選擇性、高效且穩(wěn)定的P2Y1受體拮抗劑，可抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集，從而發(fā)揮抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一種從Chromobacteriumsp.中分離的高選擇性Gαq/11蛋白抑制劑，對其他G蛋白亞型無抑制作用。該化合物通過阻斷P2Y1受體下游的Gαq/11信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一種口服有效的P2Y1和P2Y12雙重抑制劑，具有抗血小板活性。該化合物能抑制ADP誘導(dǎo)的兔血漿血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表現(xiàn)出顯著的血栓形成抑制作用。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
參考文獻(xiàn)
- Neumann A ,Christa E. Müller, Namasivayam V .P2Y1-like nucleotide receptors—Structures, molecular modeling, mutagenesis, and oligomerization[J].Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science, 2020, 10(4).DOI:10.1002/wcms.1464.
- Arkless KL, Pan D, Shankar-Hari M, Amison RT, Page CP, Rahman KM, Pitchford SC. Stimulation of platelet P2Y1 receptors by different endogenous nucleotides leads to functional selectivity via biased signalling. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(4):564-579. doi: 10.1111/bph.16039. Epub 2023 Feb 13. PMID: 36694432; PMCID: PMC10952403.
- Tian Y, Zong Y, Pang Y, Zheng Z, Ma Y, Zhang C, Gao J. Platelets and diseases: signal transduction and advances in targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 16;10(1):159. doi: 10.1038/s41392-025-02198-8. PMID: 40374650; PMCID: PMC12081703.
- JIA Min, LI Yi, GUO Qi-qi, WENG Huan-ze, CHEN Yu-long. The research progress of P2Y receptors and its antagonists in cardiovascular diseases. Chinese Pharmacological Bulletin, 2021, 37(12): 1629-1633.
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