空間多組學(xué)助力還原邊界性卵巢癌建立侵襲的能力

 
題目：Spatial proteo-transcriptomic profiling reveals the molecular landscape of borderline ovarian tumors and their invasive progression
期刊：Cancer Cell
IF：44.5
DOI：10.1016/j.ccell.2025.06.007

研究背景

低級別漿液性卵巢癌（LGSC）是一類起源于漿液性邊界性腫瘤（SBT）的惰性惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)為生長緩慢、轉(zhuǎn)移廣泛，但對傳統(tǒng)化療反應(yīng)差、預(yù)后差。盡管SBT與LGSC共享部分突變特征（如KRAS/BRAF/ERBB2），但兩者之間具體的轉(zhuǎn)化路徑和調(diào)控機(jī)制仍不清楚，尤其是SBT中部分具有微乳頭結(jié)構(gòu)的中間態(tài)病灶是否預(yù)示著更高風(fēng)險(xiǎn)，以及浸潤性LGSC如何在空間層面逐步建立侵襲能力。

本研究采用空間轉(zhuǎn)錄組平臺GeoMx DSP和空間蛋白組平臺，系統(tǒng)地描繪了SBT向LGSC演化的空間分子圖譜，并聚焦于上皮細(xì)胞、腫瘤基質(zhì)及其交互的空間轉(zhuǎn)錄特征，重構(gòu)惡性腫瘤進(jìn)展過程中的關(guān)鍵通路及潛在靶點(diǎn)，為轉(zhuǎn)化性治療策略提供了新的分子依據(jù)。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與技術(shù)手段

研究納入來自多位患者的代表性卵巢腫瘤樣本，覆蓋漿液性腫瘤演化過程中的關(guān)鍵階段，包括：
邊界性漿液性腫瘤（SBT）：4位患者；
微乳頭型SBT（SBT-MP）：4位患者，具有更高癌變風(fēng)險(xiǎn)的中間態(tài)；
原發(fā)性低級別漿液性癌（LGSC-PT）：3位患者；
轉(zhuǎn)移性LGSC（LGSC-Met）：來自3位LGSC-PT患者的配對轉(zhuǎn)移灶，主要分布于網(wǎng)膜等遠(yuǎn)端區(qū)域。

所有樣本采用連續(xù)切片，在空間蛋白組平臺分析特定細(xì)胞類型（上皮和 基質(zhì)）的蛋白表達(dá)譜，以及在GeoMx DSP平臺上選取特征區(qū)域（ROI），分別對上皮區(qū)與基質(zhì)區(qū)進(jìn)行空間轉(zhuǎn)錄分析。通過對比不同病理階段和組織區(qū)域之間的表達(dá)差異，構(gòu)建空間演化軌跡，并識別關(guān)鍵通路與潛在靶點(diǎn)。

主要發(fā)現(xiàn)

1. 邊界性腫瘤向低級別漿液性癌的空間分子演化路徑

研究明確描繪了從SBT → 微乳頭型SBT（SBT-MP）→ LGSC → 轉(zhuǎn)移灶的一條空間演化路徑。特別是在SBT-MP階段，空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)顯示，MAPK通路、c-MET 以及ERF、SRC等促遷移信號顯著上調(diào)，為后續(xù)惡性轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。

空間表達(dá)模式顯示，從SBT到LGSC，腫瘤上皮區(qū)域逐步激活促增殖與促遷移基因簇，提示SBT-MP具有明確的“癌變中間體”特征。