文獻(xiàn)分享：ChemiScope化學(xué)發(fā)光成像2025第二季度高分應(yīng)用文獻(xiàn)摘要

19年來，Clinx勤翔一直致力于為生命科學(xué)研究領(lǐng)域提供專業(yè)的生物成像系統(tǒng)及圖像分析解決方案。我們的產(chǎn)品作為生命科學(xué)研究的基礎(chǔ)工具，助力科研人員在生命科學(xué)探索之路上不斷取得新成果。本次，我們摘選了2025年第二季度Clinx勤翔ChemiScope系列熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)應(yīng)用于相關(guān)研究領(lǐng)域的3篇高分文獻(xiàn)與大家分享。

ChemiScope系列成像系統(tǒng)應(yīng)用摘要

THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機(jī)制
《The Journal of Clinical Investigation》期刊

SCA51 是一種新發(fā)現(xiàn)的常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，由 THAP11 基因編碼區(qū) CAG 三核苷酸重復(fù)序列的異常擴(kuò)展引起�；颊咧饕�表現(xiàn)為步態(tài)共濟(jì)失調(diào)和構(gòu)音障礙，并伴有小腦萎縮。THAP11 是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)腦發(fā)育至關(guān)重要。其突變或缺失會(huì)導(dǎo)致胚胎死亡或腦畸形。

近期在《The Journal of Clinical Investigation》期刊刊登的一項(xiàng)研究，探究了THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機(jī)制，并闡明突變型 THAP11 導(dǎo)致神經(jīng)退行性變的機(jī)制。

作者構(gòu)建了小鼠模型，并通過基因敲除（CRISPR/Cas9）和過表達(dá)（AAV病毒載體）的方法研究THAP11的功能。運(yùn)用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，在HEK293細(xì)胞和HMC3小膠質(zhì)細(xì)胞中過表達(dá)THAP11，并檢測(cè)其生物學(xué)效應(yīng)。并通過分子生物學(xué)技術(shù)，揭示了THAP11 在 SCA51 神經(jīng)退行性病變中的作用機(jī)制，以及突變型 THAP11 導(dǎo)致神經(jīng)退行性變的機(jī)制。

結(jié)果表明SCA51 主要由突變型 THAP11 的獲得性功能機(jī)制引起。突變型 THAP11 通過增強(qiáng) TREM2 轉(zhuǎn)錄來上調(diào)其表達(dá)，進(jìn)而激活小膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。

突變型THAP11導(dǎo)致小鼠小腦神經(jīng)退行性變并觸發(fā)TREM2介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化。

文中使用Clinx勤翔ChemiScope 6300用于Western blot實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分析，檢測(cè) THAP11 及其他相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，例如神經(jīng)元標(biāo)志物 NeuN 和 PSD95、小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物 IBA1、星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物 GFAP、Purkinje 細(xì)胞標(biāo)志物 calbindin 和 PKCγ 等。

研究闡明了 SCA51 的致病機(jī)制，為 SCA51 的診斷和治療提供了新的思路。揭示了 TREM2 介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活在神經(jīng)退行性病變中的作用，為其他神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制研究提供了參考。

DOI:10.1172/JCI178349

LncRNA-MEG3 在骨骼中的作用機(jī)制
《Advanced science》期刊

骨骼肌不僅是運(yùn)動(dòng)器官，更是維持全身代謝穩(wěn)態(tài)的核心組織。肌肉萎縮、脂肪浸潤(rùn)、線粒體功能障礙等是肌肉退行性疾病的共同特征，嚴(yán)重影響健康。盡管已知長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在肌肉發(fā)育中起調(diào)控作用，但lncRNA是否通過液-液相分離（LLPS）機(jī)制調(diào)控肌肉質(zhì)量與代謝尚不清楚。

近期在《Advanced science》刊登的一項(xiàng)研究，探究了 lncRNA-MEG3 在骨骼肌中的作用及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，MEG3 對(duì)維持肌肉質(zhì)量和功能至關(guān)重要，其通過促進(jìn) SUZ12 液-液相分離 (LLPS) 來調(diào)節(jié)肌肉表型和線粒體功能，影響肌肉纖維類型、線粒體生物發(fā)生和脂質(zhì)代謝。LLPS 是 SUZ12 活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制，其缺失會(huì)導(dǎo)致肌肉相關(guān)疾病的發(fā)生。

研究人員利用小鼠模型、分子生物學(xué)技術(shù)和基因編輯技術(shù)，研究了 lncRNA-MEG3 缺失和過表達(dá)對(duì)肌肉質(zhì)量和功能的影響，并揭示了其作用機(jī)制。

結(jié)果表明，lncRNA-MEG3 在慢肌纖維中高度表達(dá)，并在肌肉發(fā)育、衰老和肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 病程中動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。MEG3 缺失導(dǎo)致肌肉萎縮、線粒體功能障礙和再生能力下降，而其過表達(dá)則增強(qiáng)肌肉質(zhì)量、增加氧化型肌纖維含量并提高耐力。MEG3 通過促進(jìn) SUZ12 液-液相分離 (LLPS) 來調(diào)節(jié)肌肉表型和線粒體功能，影響肌肉纖維類型、線粒體生物發(fā)生和脂質(zhì)代謝。LLPS 是 SUZ12 活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制，其缺失會(huì)導(dǎo)致肌肉相關(guān)疾病的發(fā)生。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA-MEG3通過促進(jìn)SUZ12的液-液相分離來調(diào)節(jié)肌肉質(zhì)量和代謝穩(wěn)態(tài)。

Clinx勤翔ChemiScope 6100 Touch在本研究中為蛋白表達(dá)驗(yàn)證、機(jī)制通路確認(rèn)提供了高靈敏度、高重復(fù)性的成像支持。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 lncRNA-MEG3 在肌肉穩(wěn)態(tài)中的重要作用，并為為肌肉退行性疾病提供了新的治療靶點(diǎn)。

DOI:10.1002/advs.202417715

NR3C2在結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機(jī)制中的作用
《Cell Death & Disease》期刊

結(jié)直腸癌（CRC）是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，且其發(fā)病率在 50 歲以下人群中呈上升趨勢(shì)。CRC 的早期檢測(cè)困難，且容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后不良。盡管已知NR3C2（礦物皮質(zhì)激素受體）在多種腫瘤中具有抑癌作用，但其在CRC轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制尚不清楚，NR3C2是否通過自噬調(diào)控EMT尚未研究。

近期在《Cell Death & Disease》刊登的一項(xiàng)研究，探討了 NR3C2-SIRT1 信號(hào)軸在結(jié)直腸癌（CRC）轉(zhuǎn)移機(jī)制中的作用。研究人員通過生物信息學(xué)分析、IHC、Western blot 和 qRT-PCR 等方法發(fā)現(xiàn)，NR3C2 在 CRC 組織中的表達(dá)低于鄰近非癌組織，且與N分期呈負(fù)相關(guān)。NR3C2 過表達(dá)/敲低可顯著抑制/促進(jìn) CRC 細(xì)胞的遷移和侵襲，同時(shí)抑制/促進(jìn) EMT 過程。

圖3：NR3C2-SIRT1軸調(diào)控結(jié)直腸癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

圖5：NR3C2-SIRT1軸調(diào)控結(jié)直腸癌細(xì)胞的自噬。

圖6：NR3C2-SIRT1軸抑制肺轉(zhuǎn)移的體內(nèi)作用。

Western blot 在該研究中被廣泛用于檢測(cè)蛋白表達(dá)水平，驗(yàn)證 NR3C2-SIRT1 信號(hào)軸在 CRC 轉(zhuǎn)移中的作用，為研究提供了重要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。研究中使用了Clinx勤翔ChemiScope 6200Touch對(duì)蛋白條帶進(jìn)行檢測(cè)和灰度分析，幫助研究人員更準(zhǔn)確地分析蛋白表達(dá)水平，驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

該研究揭示了 NR3C2-SIRT1 信號(hào)軸在 CRC 轉(zhuǎn)移機(jī)制中的作用，有助于進(jìn)一步了解 CRC 的發(fā)病機(jī)制，為 CRC 的治療提供了新的靶點(diǎn)。

DOI:10.1038/s41419-025-07575-3

參考文獻(xiàn)
[1] Eshu Ruan, Shihua Li, Su Yang…，Mutant THAP11 causes cerebellar neurodegeneration and triggers TREM2-mediated microglial activation in miceJ Clin Invest. 2025;135(14):e178349. https://doi.org/10.1172/JCI178349
[2] Yilong Yao, Chao Yan…，LncRNA-MEG3 Regulates Muscle Mass and Metabolic Homeostasis by Facilitating SUZ12 Liquid–Liquid Phase Separation, Advanced Science, Volume: 12, Issue: 23, First published: 26 April 2025, DOI: (10.1002/advs.202417715)
[3] Li, F., Wan, X., Li, Z. et al. The NR3C2-SIRT1 signaling axis promotes autophagy and inhibits epithelial mesenchymal transition in colorectal cancer. Cell Death Dis 16, 295 (2025). https://doi.org/10.1038/s41419-025-07575-3