重要發(fā)現(xiàn)包括:膿毒癥6小時(shí)即出現(xiàn)顯著腦血流下降和血腦屏障滲漏;7天后運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)域微血管出現(xiàn)退行性病變(分支減少43%、密度降低34%);血管直徑分布向<60μm的細(xì)血管偏移。這些變化與小鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙高度相關(guān),為臨床早期診斷膿毒癥相關(guān)腦。⊿AE)提供了全新視角。
重要發(fā)現(xiàn)
01光聲成像系統(tǒng)的技術(shù)突破
研究采用自主研發(fā)的小動(dòng)物光聲成像系統(tǒng),其核心技術(shù)突破在于:
雙模態(tài)高分辨:通過(guò)560nm拉曼全固態(tài)脈沖激光與80MHz超聲換能器協(xié)同工作,實(shí)現(xiàn)橫向分辨率12.1μm、軸向分辨率69.3μm的活體成像
無(wú)標(biāo)記血管成像:利用血紅蛋白的內(nèi)源性對(duì)比特性,無(wú)需造影劑即可清晰呈現(xiàn)腦血管網(wǎng)絡(luò)
埃文斯藍(lán)(EB)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):基于EB在560nm的特異性吸收(與血液吸收譜高度重合),實(shí)現(xiàn)血腦屏障滲漏的實(shí)時(shí)量化
02膿毒癥腦血管損傷的動(dòng)態(tài)演變血腦屏障破壞(6小時(shí))
動(dòng)態(tài)光聲成像揭示:
CLP組EB滲漏速度較對(duì)照組快72.5%(5分鐘時(shí))
60分鐘時(shí)滲漏面積增加56.7%(p<0.0001),且主要發(fā)生于額葉、頂葉皮層
滲漏區(qū)域與離體腦組織染色高度吻合
微血管結(jié)構(gòu)重塑(7天)
通過(guò)AngioTool軟件和MATLAB算法定量分析發(fā)現(xiàn):
全腦尺度:血管密度↓29%、分支指數(shù)↓43%、迂曲度↑22%
直徑分布:<40μm細(xì)血管比例↑18%,>60μm粗血管比例↓31%
創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01技術(shù)突破三大難題
活體微血管定量瓶頸
傳統(tǒng)MRI分辨率局限(>100μm)、近紅外熒光成像需外源造影劑。
本研究首次實(shí)現(xiàn):
無(wú)標(biāo)記:利用內(nèi)源性血紅蛋白對(duì)比
多參數(shù):同步獲取密度/分支/迂曲度等5類參數(shù)
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):分鐘級(jí)捕捉血腦屏障滲漏過(guò)程
膿毒癥腦損傷機(jī)制盲區(qū)
突破"全腦均值分析"局限,通過(guò)分區(qū)定量首次揭示:
運(yùn)動(dòng)皮層為最脆弱腦區(qū)(血管密度損失率超視覺(jué)皮層2倍)
細(xì)血管比例增加與炎癥因子TNF-α水平顯著相關(guān)(r=0.86)
臨床轉(zhuǎn)化壁壘
系統(tǒng)掃描速度達(dá)10mm/s(全腦成像≤8分鐘),較傳統(tǒng)光聲系統(tǒng)提速3倍,為未來(lái)床旁監(jiān)測(cè)提供可能
總結(jié)與展望
本研究通過(guò)光聲顯微成像技術(shù),首次在活體水平實(shí)現(xiàn)了膿毒癥腦血管病變的多維度動(dòng)態(tài)解析。核心發(fā)現(xiàn)證實(shí):膿毒癥6小時(shí)即出現(xiàn)血腦屏障破壞,7天后運(yùn)動(dòng)皮層微血管呈現(xiàn)特異性退行性變,這些變化直接導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙。該技術(shù)突破傳統(tǒng)影像學(xué)局限,以12.1μm分辨率、無(wú)標(biāo)記成像的優(yōu)勢(shì),為SAE早期診斷提供了全新工具。
未來(lái)研究將從三方面推進(jìn):
結(jié)合深度學(xué)習(xí)算法提升微循環(huán)參數(shù)提取效率;
拓展1064nm波長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)毫米級(jí)深腦成像;
探索光聲-超聲融合技術(shù)量化腦氧代謝。
隨著探頭微型化發(fā)展,該技術(shù)有望革新ICU膿毒癥患者的腦功能監(jiān)護(hù)范式,推動(dòng)精準(zhǔn)神經(jīng)保護(hù)策略的臨床應(yīng)用。
論文信息DOI:10.1016/j.pacs.2025.100737.