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技術(shù)突破:光聲顯微成像動態(tài)監(jiān)測腦血管——無標(biāo)記高分辨捕獲病變

瀏覽次數(shù):363 發(fā)布日期:2025-7-30  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負
光聲顯微成像技術(shù)首次在活體水平揭示了膿毒癥引發(fā)的腦血管病理變化!這項發(fā)表于《Photoacoustics》期刊的最新研究,由中國華南師范大學(xué)王之光、艾昌鵬團隊聯(lián)合北京理工大學(xué)吳勝楠、海南大學(xué)周非凡團隊共同完成。研究通過560nm高分辨率光聲顯微鏡,動態(tài)監(jiān)測膿毒癥模型小鼠的血腦屏障破壞過程,并定量分析了大腦皮層微血管的5項形態(tài)學(xué)參數(shù)(密度、分支指數(shù)、孔隙度、迂曲度、直徑分布)。

重要發(fā)現(xiàn)包括:膿毒癥6小時即出現(xiàn)顯著腦血流下降和血腦屏障滲漏;7天后運動皮層區(qū)域微血管出現(xiàn)退行性病變(分支減少43%、密度降低34%);血管直徑分布向<60μm的細血管偏移。這些變化與小鼠運動功能障礙高度相關(guān),為臨床早期診斷膿毒癥相關(guān)腦。⊿AE)提供了全新視角。

重要發(fā)現(xiàn)
01光聲成像系統(tǒng)的技術(shù)突破
研究采用自主研發(fā)的小動物光聲成像系統(tǒng),其核心技術(shù)突破在于:

雙模態(tài)高分辨:通過560nm拉曼全固態(tài)脈沖激光與80MHz超聲換能器協(xié)同工作,實現(xiàn)橫向分辨率12.1μm、軸向分辨率69.3μm的活體成像

無標(biāo)記血管成像:利用血紅蛋白的內(nèi)源性對比特性,無需造影劑即可清晰呈現(xiàn)腦血管網(wǎng)絡(luò)

埃文斯藍(EB)動態(tài)監(jiān)測:基于EB在560nm的特異性吸收(與血液吸收譜高度重合),實現(xiàn)血腦屏障滲漏的實時量化

02膿毒癥腦血管損傷的動態(tài)演變
早期腦血流障礙(6小時內(nèi))
激光散斑成像顯示:膿毒癥模型組(CLP)腦血流在術(shù)后6小時下降最顯著(較假手術(shù)組降低52%,p<0.001),此時血清炎癥因子IL-6、TNF-α已飆升8-10倍

血腦屏障破壞(6小時)
動態(tài)光聲成像揭示:
CLP組EB滲漏速度較對照組快72.5%(5分鐘時)
60分鐘時滲漏面積增加56.7%(p<0.0001),且主要發(fā)生于額葉、頂葉皮層
滲漏區(qū)域與離體腦組織染色高度吻合

微血管結(jié)構(gòu)重塑(7天)
通過AngioTool軟件和MATLAB算法定量分析發(fā)現(xiàn):
全腦尺度:血管密度↓29%、分支指數(shù)↓43%、迂曲度↑22%
直徑分布:<40μm細血管比例↑18%,>60μm粗血管比例↓31%

03腦區(qū)分區(qū)特異性損傷
基于艾倫腦圖譜分區(qū)發(fā)現(xiàn):
運動皮層(M1/M2):損傷最嚴(yán)重,血管密度↓34%(p<0.01)、滲漏面積最大
視覺皮層(V1/V2):僅血管迂曲度顯著增加(↑19%,p<0.05)
行為學(xué)驗證:開放場地測試顯示CLP組運動距離↓45%(p<0.001),與運動皮層損傷直接相關(guān)

創(chuàng)新與亮點
01技術(shù)突破三大難題
活體微血管定量瓶頸
傳統(tǒng)MRI分辨率局限(>100μm)、近紅外熒光成像需外源造影劑。
本研究首次實現(xiàn):
無標(biāo)記:利用內(nèi)源性血紅蛋白對比
多參數(shù):同步獲取密度/分支/迂曲度等5類參數(shù)
動態(tài)監(jiān)測:分鐘級捕捉血腦屏障滲漏過程
膿毒癥腦損傷機制盲區(qū)

突破"全腦均值分析"局限,通過分區(qū)定量首次揭示:
運動皮層為最脆弱腦區(qū)(血管密度損失率超視覺皮層2倍)
細血管比例增加與炎癥因子TNF-α水平顯著相關(guān)(r=0.86)
臨床轉(zhuǎn)化壁壘
系統(tǒng)掃描速度達10mm/s(全腦成像≤8分鐘),較傳統(tǒng)光聲系統(tǒng)提速3倍,為未來床旁監(jiān)測提供可能

02科學(xué)價值三重飛躍
診斷窗口前移:將SAE檢測標(biāo)志從"行為異常"(5天后)提前至"血管滲漏"(6小時)
精準(zhǔn)干預(yù)靶點:鎖定運動皮層為關(guān)鍵防護區(qū)域
技術(shù)普適拓展:方法論可延伸至阿爾茨海默癥、腦卒中等血管相關(guān)疾病研究

總結(jié)與展望
本研究通過光聲顯微成像技術(shù),首次在活體水平實現(xiàn)了膿毒癥腦血管病變的多維度動態(tài)解析。核心發(fā)現(xiàn)證實:膿毒癥6小時即出現(xiàn)血腦屏障破壞,7天后運動皮層微血管呈現(xiàn)特異性退行性變,這些變化直接導(dǎo)致運動功能障礙。該技術(shù)突破傳統(tǒng)影像學(xué)局限,以12.1μm分辨率、無標(biāo)記成像的優(yōu)勢,為SAE早期診斷提供了全新工具。

未來研究將從三方面推進:
結(jié)合深度學(xué)習(xí)算法提升微循環(huán)參數(shù)提取效率;
拓展1064nm波長實現(xiàn)毫米級深腦成像;
探索光聲-超聲融合技術(shù)量化腦氧代謝。

隨著探頭微型化發(fā)展,該技術(shù)有望革新ICU膿毒癥患者的腦功能監(jiān)護范式,推動精準(zhǔn)神經(jīng)保護策略的臨床應(yīng)用。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Wang Z, Ai C, Sun T, Wang Z, Zhang W, Zhou F, Wu S. Photoacoustic imaging detects cerebrovascular pathological changes in sepsis. Photoacoustics. 2025 May 30;44:100737.

DOI:10.1016/j.pacs.2025.100737.

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
聯(lián)系電話:13260667811
E-mail:logiscience@163.com

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