文獻(xiàn)解讀：關(guān)于社交抑制腫瘤進(jìn)展的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制研究

2025年8月1日陸軍軍醫(yī)大學(xué)吳廣延/熊鷹/戴禮猛/張毅團(tuán)隊(duì)在Neuron雜志發(fā)表文章揭示了社交抑制腫瘤進(jìn)展的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。

1、ACC-Glu神經(jīng)元調(diào)控社交抗腫瘤作用
雌性小鼠在接受腫瘤細(xì)胞移植構(gòu)建乳腺癌模型小鼠后每天接受1小時(shí)或2小時(shí)或24小時(shí)連續(xù)24天的雌性同伴小鼠社交，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述所有持續(xù)的社交行為均可顯著改善乳腺癌模型小鼠的焦慮樣行為，腫瘤細(xì)胞增殖減少，腫瘤的重量和體積減少，發(fā)揮明顯的抑制腫瘤進(jìn)展的作用。乳腺癌模型小鼠與雄性小鼠社交也發(fā)揮類似的抑制腫瘤進(jìn)展的作用。

免疫熒光實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳腺癌模型小鼠在接受24天社交后ACC腦區(qū)谷氨酸能神經(jīng)元（ACC-Glu神經(jīng)元）激活的數(shù)量增多，光纖鈣成像系統(tǒng)記錄到乳腺癌模型小鼠在接受24天社交后ACC-Glu神經(jīng)元鈣離子活性顯著升高，化學(xué)遺傳學(xué)慢性抑制ACC-Glu神經(jīng)元活性社交行為并不能改善乳腺癌模型小鼠焦慮樣行為，反而增加腫瘤細(xì)胞的增殖，增加腫瘤的體積和重量。

為進(jìn)一步證實(shí)ACC-Glu神經(jīng)元在社交抗腫瘤的作用，研究人員利用c-Fos Tet-Off系統(tǒng)標(biāo)記在社交過程中激活的ACC-Glu神經(jīng)元（簡(jiǎn)稱為SI-tagged ACC-Glu神經(jīng)元）。在乳腺癌模型小鼠社交期間特異性慢性抑制SI-tagged ACC-Glu神經(jīng)元活性后并不能發(fā)揮改善焦慮的作用，也不能發(fā)揮抑制腫瘤進(jìn)展的作用。而連續(xù)12天慢性重激活SI-tagged ACC-Glu神經(jīng)元后可顯著改善焦慮樣行為，減少腫瘤細(xì)胞的增殖和腫瘤的體積，發(fā)揮抑制腫瘤進(jìn)展的作用。在另外一種乳腺腫瘤病毒模型小鼠也得到了驗(yàn)證。

 
圖1、抑制ACC-Glu神經(jīng)元活性阻斷社交的抗腫瘤作用

2、ACC-Glu→BLA神經(jīng)環(huán)路調(diào)控社交抗腫瘤作用
前扣帶回皮層（ACC）在調(diào)控情緒反應(yīng)和社交行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用。ACC-Glu神經(jīng)元廣泛投射至與焦慮行為密切相關(guān)的基底外側(cè)杏仁核（BLA）。研究人員利用病毒示蹤技術(shù)SI-tagged ACC-Glu神經(jīng)元可透射到BLA（SI-tagged ACC-Glu→BLA），光纖鈣成像記錄到乳腺癌模型小鼠社交過程中這類投射神經(jīng)元群鈣離子活性增強(qiáng)。抑制乳腺癌模型小鼠SI-tagged ACC-Glu→BLA環(huán)路后可阻斷社交抑制腫瘤進(jìn)展的作用。連續(xù)12天慢性重激活SI-tagged ACC-Glu→BLA神經(jīng)元后可顯著改善焦慮樣行為，減少腫瘤細(xì)胞的增殖和腫瘤的體積，發(fā)揮抑制腫瘤進(jìn)展的作用。

 
圖2、ACC-Glu→BLA神經(jīng)環(huán)路調(diào)控社交抗腫瘤作用

3、社交重塑腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤作用
為進(jìn)一步探究社交抗腫瘤的分子機(jī)制，研究人員對(duì)連續(xù)12天慢性重激活后SI-tagged ACC-Glu→BLA神經(jīng)元群進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，發(fā)現(xiàn)差異性表達(dá)基因主要與炎癥調(diào)控反應(yīng)、Th1/Th2細(xì)胞分化和Th17細(xì)胞分化信號(hào)通路相關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)社交重塑腫瘤免疫微環(huán)境，其特征是CD4+和CD8+T細(xì)胞群擴(kuò)增，巨噬細(xì)胞數(shù)量減少。流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)慢性重激活腫瘤模型小鼠SI-tagged ACC-Glu→BLA神經(jīng)元后浸潤(rùn)C(jī)D45陽(yáng)性白細(xì)胞的比例增多，CD4+和CD8+T細(xì)胞數(shù)量增多，CD4陽(yáng)性T調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量減少，表明社交抑制在腫瘤微環(huán)境免疫抑制作用并促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

 
圖3、社交重塑腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)揮抗腫瘤作用

總結(jié)：
本文發(fā)現(xiàn)社交可激活前扣帶皮層-杏仁核神經(jīng)環(huán)路，重塑腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)揮抑制腫瘤進(jìn)展的作用。 

參考文獻(xiàn)：
Wen HZ, Xiong SY, Lou YX, Yang SZ, Sun L, Yi YL, Tang BQ, Shu Q, Wang ZQ, Yan XJ, Wu YR, Chen PH, Qi XW, Zhang Y, Dai LM, Xiong Y, Wu GY. Social interaction in mice suppresses breast cancer progression via a corticoamygdala neural circuit. Neuron. 2025 Jul 29:S0896-6273(25)00509-4. doi: 10.1016/j.neuron.2025.07.002. Epub ahead of print. PMID: 40752486.

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