AIP的作用機制及在植物學研究中從代謝解析到抗病研究的應(yīng)用

2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid（AIP，AbMole，M55354）是一種不可逆的苯丙氨酸解氨酶（PAL）抑制劑。PAL位于苯丙烷途徑的上游，調(diào)控多個次級代謝物的生物合成。2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid通過抑制PAL活性，在植物、農(nóng)林作物研究中發(fā)揮著重要作用。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

一、2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid（AIP）的作用機制
AIP（2-氨基茚滿-2-膦酸，AbMole，M55354）能夠競爭性地抑制苯丙氨酸解氨酶（PAL），這是連接初級代謝與苯丙烷類次生代謝途徑的關(guān)鍵限速酶。PAL催化L-苯丙氨酸的非氧化性脫氨反應(yīng)，生成反式肉桂酸，這一步驟是類黃酮、木質(zhì)素、植保素等多種防御化合物的生物合成起點。

AIP（2-氨基茚滿-2-膦酸，AbMole，M55354）的分子結(jié)構(gòu)與PAL的天然底物L-苯丙氨酸高度相似，特別是其空間構(gòu)象中帶有負電荷的膦酸基團，能夠模擬酶活性中心中苯丙氨酸脫氨后形成的過渡態(tài)中間體，與PAL活性位點Lys486共價結(jié)合。然而，與天然底物不同，AIP分子中的C-P鍵無法被酶水解，導(dǎo)致酶活性中心被長時間占據(jù)，從而阻斷正常催化循環(huán)。

研究表明，AIP對苯丙氨酸解氨酶（PAL）的抑制常數(shù)（Ki）在納摩爾級別，其抑制效率比早期發(fā)現(xiàn)的PAL抑制劑(如α-氨基氧乙酸，AOPP)高1-2個數(shù)量級。更重要的是，AIP對植物體內(nèi)的其他氨裂解酶（如酪氨酸解氨酶、組氨酸解氨酶）幾乎無抑制作用，這種高度選擇性使其成為研究苯丙烷類代謝的理想工具，避免了交叉抑制導(dǎo)致的實驗誤差。AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）與一些天然的PAL抑制劑相比具有以下優(yōu)勢：首先AIP的茚滿環(huán)骨架賦予了AIP更高的構(gòu)象剛性，使其與PLA活性中心的結(jié)合更具特異性；其次AIP分子中的氨基在生理pH下會質(zhì)子化，促進其跨膜轉(zhuǎn)運，提高細胞內(nèi)的有效濃度^[2]。

二、2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid（AIP）的研究應(yīng)用
1. AIP在植物代謝途徑研究中的應(yīng)用
苯丙烷代謝途徑在植物生長發(fā)育和應(yīng)對環(huán)境脅迫等過程中起著關(guān)鍵作用，而AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）憑借其對苯丙氨酸解氨酶（PAL）的抑制特性，成為深入探究該代謝途徑的有力工具。AIP處理多種植物細胞系及組織后，PAL活性會受到顯著抑制，進而導(dǎo)致苯丙烷代謝途徑下游產(chǎn)物的變化。以常見的模式植物擬南芥為例，當對擬南芥幼苗施加 AIP 后，其體內(nèi)反式肉桂酸的合成量大幅減少，這是由于AIP競爭性結(jié)合PAL 活性位點，阻礙了苯丙氨酸向反式肉桂酸的轉(zhuǎn)化。隨著反式肉桂酸含量降低，以其為前體的一系列下游代謝產(chǎn)物，如香豆素類、木質(zhì)素單體等的合成也隨之受到抑制。通過追蹤這些代謝產(chǎn)物含量及相關(guān)基因表達水平的變化，科研人員能夠逐步明確苯丙烷代謝途徑中各分支路徑的走向，以及關(guān)鍵節(jié)點的調(diào)控機制。此外，通過AIP抑制苯丙烷代謝，還可以探究該代謝途徑在植物生長和發(fā)育過程中的作用。

水楊酸作為植物體內(nèi)重要的信號分子，其產(chǎn)生途徑依賴苯丙烷代謝途徑中產(chǎn)生的反式肉桂酸，而AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）通過對PAL的抑制作用，可有效抑制植物體內(nèi)水楊酸的合成，實驗人員可用AIP處理植物細胞、愈傷組織或者幼苗，以研究水楊酸介導(dǎo)的生理過程：抗氧化、抗病、發(fā)芽、植物免疫等。

AIP在乙烯合成途徑研究中的應(yīng)用同樣值得關(guān)注。研究表明，AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）能間接影響氨基環(huán)丙烷羧酸合成酶(ACS)的活性，ACS是乙烯生物合成的限速酶，其底物為S-腺苷甲硫氨酸。雖然AIP不直接抑制ACS，但通過干擾苯丙氨酸代謝，改變了細胞內(nèi)的甲基供體平衡，從而影響乙烯前體的合成效率。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

2. AIP在植物抗病抗逆研究中的應(yīng)用
由于苯丙烷代謝途徑中的一些次級產(chǎn)物，如木質(zhì)素、水楊酸等在植物抗逆、抗病的生理活動中發(fā)揮重要的功能，包括維持植物結(jié)構(gòu)和參與防御，因此在AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）也同樣適用于植物抗逆和抗病的研究。例如通過AIP 抑制苯丙氨酸解氨酶（PAL） 后，棉花幼苗內(nèi)源水楊酸水平下降，導(dǎo)致對Verticillium dahliae的敏感性顯著升高，而外源水楊酸可完全恢復(fù)抗性，證實水楊酸是棉花幼苗黃萎病抗性的決定因素^[5]；此外，也有文獻報道AIP 對苯丙烷通路的干擾，可激活茉莉酸鹽介導(dǎo)的防御機制，進而誘導(dǎo)水稻對禾谷分枝桿菌的防御^[6]。在矮牽�？共《狙芯恐校珹IP作為水楊酸合成的抑制劑顯著削弱 WRKY30過表達植株的病毒抗性，并降低內(nèi)源水楊酸水平，抑制了植物的病原體觸發(fā)免疫（PTI）和效應(yīng)子觸發(fā)免疫（ETI）這兩個免疫途徑，加重了矮牽牛花的TRV的感染癥狀^[7]。

3. AIP在抑制植物組織培養(yǎng)過程中的褐化現(xiàn)象
氧化褐變是植物組織培養(yǎng)系統(tǒng)中由酚類化合物的積累和氧化引起的一個常見且通常嚴重的問題，可導(dǎo)致生長減慢和植物死亡。在植物組織培養(yǎng)的起始步驟，由于需要去除植物外體，因此多數(shù)情況下會導(dǎo)致植物應(yīng)激，通常將引起大量酚類化合物的產(chǎn)生和釋放。而植物體內(nèi)得大部分酚類化合物是由PAL催化產(chǎn)生的，因此AIP（2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid，AbMole，M55354）可以通過抑制PAL減少植物組織培養(yǎng)過程中的褐化現(xiàn)象。例如有文獻報道，AIP可有效抑制青蒿愈傷組織培養(yǎng)物的褐化程度^[8]。
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參考文獻及鳴謝
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[2] Christoph Appert, Jerzy Zoń, Nikolaus Amrhein, Kinetic analysis of the inhibition of phenylalanine ammonia-lyase by 2-Aminoindan-2-Phosphonic Acid and other phenylalanine analogues, Phytochemistry 62(3) (2003) 415-422.
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[5] 程利華, 楊紅蘭, 馬清倩, et al., 陸地棉種質(zhì)黃萎病抗性生理鑒定分析, 60(4) (2023).
[6] J. Liu, H. Lefevere, L. Coussement, et al., The phenylalanine ammonia-lyase inhibitor AIP induces rice defence against the root-knot nematode Meloidogyne graminicola, Molecular plant pathology 25(1) (2024) e13424.
[7] Meiling Wang, Yanping Yuan, Yike Zhao, et al., PhWRKY30 activates salicylic acid biosynthesis to positively regulate antiviral defense response in petunia, Horticulture Research 12(5) (2025).
[8] A. M. Jones, P. K. Saxena, Inhibition of phenylpropanoid biosynthesis in Artemisia annua L.: a novel approach to reduce oxidative browning in plant tissue culture, PloS one 8(10) (2013) e76802.