裸鼠長毛的原因及長毛后是否影響實(shí)驗(yàn)等問題的解答

1962年，英國Ruchill醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了首例具有免疫功能障礙的小鼠——裸鼠（Nude），其命名源于全身無毛的特征。導(dǎo)致其免疫缺陷的關(guān)鍵在于Foxn1基因突變，該突變使裸鼠缺乏功能性胸腺和T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而破壞了關(guān)鍵的適應(yīng)性免疫應(yīng)答（如T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和輔助T細(xì)胞介導(dǎo)的抗體形成）。這一缺陷使得裸鼠通常不排斥同種或異種移植物，因此被用作人腫瘤異種移植的受體。
 

那有些小伙伴在實(shí)驗(yàn)中可能會發(fā)現(xiàn)：為什么我的裸鼠長毛啦？還能不能做實(shí)驗(yàn)呀？今天小編就來帶大家看看裸鼠為什么會長毛，以及裸鼠長毛了到底還能不能正常做實(shí)驗(yàn)。

Question1
裸鼠為什么會長毛？
那就要從什么原因?qū)е聼o毛說起了。

裸鼠無毛的根源在于其Foxn1（也稱為nu、nude）基因突變。1996年的研究發(fā)現(xiàn)，該突變位于第Ⅶ連鎖群內(nèi)Foxn1基因的第1429位堿基（點(diǎn)突變C>T），導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)提前終止，形成無功能的截短蛋白。

正是上述點(diǎn)突變導(dǎo)致Foxn1蛋白功能喪失。該突變影響了毛囊的正常發(fā)育，致使毛桿缺乏角蛋白，變得非常纖弱。絕大多數(shù)毛桿無法正常穿透表皮，反而扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內(nèi)，因此，裸鼠的皮膚看上去是光裸的。盡管存在這種發(fā)育障礙，但裸鼠的毛囊數(shù)量及其產(chǎn)生正常毛根和毛桿的能力與野生型小鼠并無明顯差異。
 

圖1. 背部皮膚組織學(xué)。a. 野生型（+/+）正常發(fā)育的毛桿；b. 裸鼠（nu/nu）毛桿扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內(nèi)；c. 野生型（+/+）毛囊；d. 裸鼠毛囊與野生型（+/+）相比，沒有明顯區(qū)別^[1]。

另外，由于裸鼠的乳腺發(fā)育不完全，裸鼠的繁育方式主要是通過雌性雜合子和雄性純合子進(jìn)行交配。因此得到的同窩后代有兩種情況：
純合子（nu/nu）表現(xiàn)為毛發(fā)生長異常，眼觀光裸；
雜合子（nu/+）外觀與野生型小鼠一致，毛發(fā)正常。

所以小伙伴們要清楚純合子和雜合子哦~

圖2. nu/nu小鼠（右）與正常毛發(fā)的雜合（nu/+）同窩小鼠（左）^[1]。

Question2
那裸鼠長毛有什么規(guī)律嗎？
首先，純合子裸鼠在出生后約10天左右，其頭部、頸部可見稀疏的毛發(fā)生長。隨著周齡增加，在軀干的其他部位也可見稀疏毛發(fā)生長。

裸鼠在4～6周會周期性長毛及褪毛，一般情況下6～8周毛褪干凈，如果7周時(shí)小鼠再次開始長毛，此時(shí)毛發(fā)便不易脫落。

由于裸鼠毛囊的生理特點(diǎn)，其毛發(fā)會經(jīng)歷生長和脫落的正常循環(huán)，但由于毛發(fā)生長異常，裸鼠的皮膚會出現(xiàn)厚薄不均的情況。

Question3
那么問題又來了，裸鼠長毛會不會影響實(shí)驗(yàn)?zāi)兀?/strong>

答案當(dāng)然是否定的。裸鼠毛發(fā)與胸腺功能無直接聯(lián)系，荷瘤實(shí)驗(yàn)的成功率根本上取決于動物的免疫缺陷程度，通過流式檢測結(jié)果即可確認(rèn)，與毛發(fā)狀態(tài)無關(guān)。

如果實(shí)驗(yàn)對小鼠的毛發(fā)狀態(tài)有特殊要求，例如某些皮膚相關(guān)實(shí)驗(yàn)，那么長毛可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在這種情況下，需要根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)需求采取相應(yīng)的措施，如提前剃毛或選擇其他品系的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

綜上，裸鼠并非完全無毛，只是毛發(fā)稀疏或者眼觀接近光裸的狀態(tài)。裸鼠長毛是一種正常的生理表現(xiàn)，其毛發(fā)的生長有較明顯的規(guī)律，且對荷瘤實(shí)驗(yàn)沒有影響。因此，裸鼠不是真的“裸”，這下明白了吧？

裸鼠的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用推動了生命科學(xué)各方面的工作為免疫學(xué)、腫瘤學(xué)提供了有效的實(shí)驗(yàn)工具。南模生物長期致力于模式生物領(lǐng)域，可提供活體裸鼠、CDX模型構(gòu)建、PDX模型構(gòu)建及相關(guān)藥理藥效分析服務(wù)。以下是BALB/c Nude（SM-014）的部分驗(yàn)證數(shù)據(jù)：